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La fosforilación de p53 la libera de su asociación con Mdm2, por lo que su vida media aumenta y puede ejercer su función de factor transcripcional, aumentando la expresión de genes importantes para la reparación del daño en el ADN (como GADD45), para inhibir la progresión a través del ciclo celular (como p21) y para promover ...
Se ha informado que mdm2 puede unirse a p53 e inhibir su capacidad de activar la transcripción génica, impidiendo así la detención del ciclo celular dependiente de p53 en la fase G1 y anulando las propiedades antiproliferativas y apoptóticas de esta proteína 12.
La diana clave de Mdm2 es el supresor tumoral p53. Mdm2 se ha identificado como una proteína de interacción con p53, que reprime su actividad transcripcional. Mdm2 lleva a cabo esta represión mediante la unión y bloqueo del dominio de trans-activación N-terminal de p53.
6 de jun. de 2013 · The p53-MDM2 interactions provide a focal point to improve cancer therapy. As MDM2 regulates p53 activity at the post-translational level, inhibition of the MDM2-p53 interaction permits an immediate p53-mediated response.
The interaction between p53 and MDM2 is conformation-based and is tightly regulated on multiple levels. Disruption of the p53-MDM2 complex by multiple routes is the pivotal event for p53 activation, leading to p53 induction and its biological response.
15 de dic. de 2021 · The p53-MDM2-MDMX pathway provides multiple molecular targets for small molecule screening as potential therapies for wild-type p53. As a result of its effect on molecular carcinogenesis, a personalized therapeutic approach based on the wild-type and mutant p53 protein is desirable.
A su vez, MDM2 es codificada por genes controlados por p53, de manera que se establece un bucle de retroalimentación negativa entre ambos. Cuando p53 se encuentra mutado, MDM2 presenta menor capacidad de interacción con p53 para su degradación y, además, mutp53 no puede inducir su transcripción.
