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La fosforilación de p53 la libera de su asociación con Mdm2, por lo que su vida media aumenta y puede ejercer su función de factor transcripcional, aumentando la expresión de genes importantes para la reparación del daño en el ADN (como GADD45), para inhibir la progresión a través del ciclo celular (como p21) y para promover la ...
Diana de ubiquitinación: p53. La diana clave de Mdm2 es el supresor tumoral p53. Mdm2 se ha identificado como una proteína de interacción con p53, que reprime su actividad transcripcional. Mdm2 lleva a cabo esta represión mediante la unión y bloqueo del dominio de trans-activación N-terminal de p53.
Se ha informado que mdm2 puede unirse a p53 e inhibir su capacidad de activar la transcripción génica, impidiendo así la detención del ciclo celular dependiente de p53 en la fase G1 y anulando las propiedades antiproliferativas y apoptóticas de esta proteína 12.
6 de jun. de 2013 · PA28γ protein interacts with both MDM2 and p53 proteins and promotes the MDM2-p53 interaction, leading to enhanced MDM2-mediated p53 ubiquitination and degradation. RYBP interacts with MDM2 to decrease MDM2-mediated p53 ubiquitination while RNF2 promotes p53 degradation.
MDM2, a p53-specific E3 ubiquitin ligase, is the principal cellular antagonist of p53, acting to limit the p53 growth-suppressive function in unstressed cells. In unstressed cells, MDM2 constantly monoubiquitinates p53 and thus is the critical step in mediating its degradation by nuclear and cytoplasmic proteasomes.
15 de dic. de 2021 · MDM2 and MDMX oncoproteins exert their negative tumor suppressor activity on p53, by various pathways: (i) reduced p53 transcriptional function through physical interaction with the p53 NH 2-terminal domain ; (ii) MDM2 facilitates translocation of p53 from the nucleus to the cytoplasm through the MDM2 RING domain, inhibiting p53 ...
A su vez, MDM2 es codificada por genes controlados por p53, de manera que se establece un bucle de retroalimentación negativa entre ambos. Cuando p53 se encuentra mutado, MDM2 presenta menor capacidad de interacción con p53 para su degradación y, además, mutp53 no puede inducir su transcripción.
